Бесплатная консультация автоюриста: +1 234 747 7278

Парк ЗР: Toyota Corolla, Mitsubishi Lancer. Японский синдром. Лансера синдром


Toyota Corolla, Mitsubishi Lancer. Японский синдром — журнал За рулем

Парк ЗР: Toyota Corolla, Mitsubishi Lancer. Японский синдром

Новый автомобиль — это всегда волнение, даже если регулярно встречаешься с такими на тестах и презентациях. Там все по-другому: есть нечто обезличенное, из которого за пару дней знакомства надо выудить максимум информации; четко сформулировать для себя и читателя, что нравится или, наоборот, не нравится; объяснить почему. При этом, как правило, на духовную составляющую общения с машиной, изучение нюансов ее характера просто нет времени.

Иное дело — техника, с которой предстоит прожить бок о бок не один месяц и даже год. Вне зависимости от марки, цвета, размера салона и объема двигателя с этой «железякой» как будто заново знакомишься, привыкая к запахам и ощущениям. Десятки тысяч совместно пройденных километров, поломки, словно травмы, одинаково болезненные для обоих, жесткие испытания и просто прогулки будут потом.

А пока с озабоченным и несколько глуповатым видом мы с коллегой прикручиваем номера на новенькие, с иголочки, редакционные «Тойоту-Королла» и «Мицубиси Лансер». Об этих конкретных экземплярах нам почти ничего не известно, лишь…

ЦЕНЫ И КОМПЛЕКТАЦИИ

Кажется, совсем недавно такой же ранней весной к долгому совместному тесту готовились «Нексия» и «Символ». Но минуло три года, и их место в боевом строю автопарка ЗР занимают два «японца», лихо вышедшие на лидирующие позиции в рейтинге продаж иномарок.

Именно поэтому после долгих споров и размышлений было решено повысить ценовую планку приобретаемых редакцией автомобилей. Хотя бы для того, чтобы проверить: так ли надежны и неприхотливы эти заграничные штучки? Думается, и косвенное сравнение с всеволожским «Фордом-Фокус», уже год мотающим километры в отделе испытаний, окажется нелишним. Тем более, что разница между евро и долларом почти уравняла в цене «Фокус», собранный в России, и «Лансер», сделанный в Японии. Вот уж загадка экономики!

В нашем тандеме по затратному показателю впереди «Тойота Королла». Ее цена — $17 400 в комплектации R1, средней по уровню оснащенности, сразу дает «Мицубиси Лансер» в версии «Комфорт» за $15 490 более чем 10% форы. Причем ничего сверхъестественного по части оборудования «Королла» не предлагает. Ее фирменной магнитоле с CD-проигрывателем и маршрутному компьютеру «Лансер» «отвечает» подогревом передних сидений и четырьмя электростеклоподъемниками вместо двух. В остальном — полное единство.

Но автомобили предстоит еще дооборудовать: сигнализации, защиты моторных отсеков, коврики… И здесь уже «Мицубиси» принимается выкачивать денежки, стремительно сокращая первоначальный разрыв и огорошивая стоимостью аксессуаров. Защита двигателя и сигнализация — вещи необходимые, от этих затрат никуда не денеш

www.zr.ru

Де ланге синдром - это... Что такое Де ланге синдром?

врожденное заболевание, характеризующееся множественными пороками развития и умственной отсталостью. Встречается у новорожденных с частотой от 1:30000 до 1:10000. Число мальчиков и девочек среди больных примерно одинаково. Предполагают, что синдром де Ланге может быть обусловлен разными генетическими механизмами. Тип наследования не уточнен. Подавляющее большинство случаев заболевания — спорадические. Вместе с тем известны семейные случаи, на основании анализа которых высказывается мнение об аутосомно-рецессивном типе наследования. Однако семейные заболевания обычно отличаются от спорадических отсутствием редукционных пороков развития конечностей, что позволяет предполагать различную этиологию семейных и спорадических случаев. Данные о влиянии возраста отцов на частоту возникновения синдрома противоречивы, в связи с чем остается неясным, могут ли спорадические аутосомно-доминантные мутации быть его причиной. У подавляющего большинства больных кариотип нормальный, однако в ряде случаев обнаружены его аномалии: из которых наиболее частыми являются частичная трисомия длинных плеч хромосом 1 и 3, хромосома 9 в виде кольца. Патологическая анатомия. При патологоанатомическом исследовании обнаруживают различные нарушения развития головного мозга: дисплазию извилин полушарий большого мозга, гипоплазию верхней височной извилины, аплазию или гипоплазию мозолистого тела, расширение желудочковой системы. При гистологических исследованиях часто выявляют горизонтальную исчерченность клеток II слоя коры полушарий большого мозга и дистопию нейронов мозжечка. Врожденные пороки сердца (дефекты межпредсердной или межжелудочковой перегородок, изолированные или в сочетании с пороками крупных сосудов или клапанов сердца) отмечены в половине случаев. Характерны пороки развития желудочно-кишечного тракта: в основном нарушения поворота кишечника (подвижная слепая кишка, общая брыжейка тонкой и толстой кишки). Пороки развития мочевой системы находят примерно у 50% погибших больных; наиболее часто выявляют солитарные кисты или кистозную дисплазию почек, в отдельных случаях — подковообразную почку и гидронефроз. Клиническая картина. Проявление синдрома де Ланге обнаруживают сразу после рождения ребенка. Один из основных его признаков — резкая пренатальная гипоплазия: средняя масса больных новорожденных составляет 2/3 от массы здоровых детей, родившихся при таком же сроке беременности. Характерны такие черепно-лицевые аномалии, как микробрахицефалия (поперечные размеры черепа преобладают над продольными, уменьшены размеры его мозговой части), необычно длинные ресницы, синофрис (густые сросшиеся брови), короткий нос с вывернутыми вперед ноздрями, увеличенное расстояние между основанием носа и верхней губой, тонкие губы с опущенными уголками. Волосы на голове обычно густые, линия роста волос на лбу расположена низко. У половины больных обнаруживают диспластические низко расположенные ушные раковины, микрогению (гипоплазию нижней челюсти). Возможны также атрезия хоан, высокое арковидное небо, расщелина неба, позднее прорезывание зубов. В ряде случаев отмечаются микрокорнеа (малый диаметр роговицы), атрофия или колобома диска зрительного нерва, косоглазие, миопия, астигматизм. Типичны аномалии опорно-двигательного аппарата: микромелия (симметричное укорочение конечностей), редукционные пороки развития конечностей (чаще верхних) — олигодактилия (уменьшенное количество пальцев кистей или стоп), эктродактилия кисти (отсутствие одного или нескольких пальцев и соответствующих пястных костей, при котором кисть приобретает расщепленную форму и напоминает клешню рака), реже полное отсутствие дистальных отделов конечностей. Кисти обычно небольшие с укороченными и искривленными пальцами (чаще укорочен II палец, искривлен V палец), проксимально расположенным I пальцем. Нередко обнаруживается синдактилия (сращение) II и III или III и IV пальцев стоп. Частыми признаками синдрома де Ланге являются сгибательные контрактуры локтевых суставов, деформация позвоночника и грудины. У некоторых больных короткая шея. Характерные черепно-лицевые аномалии и некоторые пороки развития опорно-двигательного аппарата представлены на рис. 1 и 2. В 2/3 случаев наблюдается гипертрихоз туловища, особенно спины и поясничной области Часто выявляют поперечную ладонную складку. У некоторых больных наблюдается мраморность кожи. Возможна гипоплазия сосков молочных желез, гениталий. Неврологическая симптоматика включает мышечную гипотонию (иногда гипертонус мышц нижних конечностей), оживление сухожильных рефлексов, у многих больных периодически возникают судороги. Дети отстают в физическом и нервно-психическом развитии. Умственная отсталость наблюдается практически у всех больных, причем в 80% случаев это имбецильность или выраженная дебильность (см. Олигофрения).

Встречаются стертые формы синдрома де Ланге с нерезко выраженными множественными пороками развития или с небольшим числом аномалий.

Диагноз устанавливают на основании характерного фенотипа. Наиболее постоянными признаками являются микробрахицефалия, синофрис, особенности строения носа и увеличенное расстояние между его основанием и верхней губой, микромелия, гипертрихоз, отставание в физическом и нервно-психическом развитии. Обязательно исследование кариотипа с использованием современных методов цитогенетического анализа.

Лечение. Специфического лечения не существует. Применяют ноотропные средства, анаболические гормоны, витамины. По показаниям проводят противосудорожную и седативную терапию.

Прогноз для жизни неблагоприятный, большинство больных погибают в раннем детстве.

Профилактика заключается в медико-генетическом консультировании (Медико-генетическое консультирование) семей, в которых имеются больные. Эмпирический риск повторного рождения ребенка с синдромом де Ланге в спорадических случаях при отсутствии хромосомных аберраций у родителей составляет 2%. В семейных случаях, исходя из гипотезы аутосомно-рецессивного наследования синдрома, вероятность рождения больного ребенка составляет 25%. Библиогр.: Козлова С.И. и др. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование, с. 91, Л., 1987; Лазюк Г.И., Лурье И.В. и Черствой Е.Д. Наследственные синдромы множественных врожденных пороков развития, с. 138, М., 1983; Маринчева Г.С. и Гаврилов В.И. Умственная отсталость при наследственных болезнях, с. 28, М., 1988; Современные вопросы детской эндокринологии, под ред. М.М. Бубновой и Ю.А. Князева, с. 151, М., 1971; Тератология человека, под ред. Г.И. Лазюка, с. 406, М., 1979. волосы на голове, низко расположенная линия роста волос на лбу, синофриз (густые сросшиеся брови), короткий нос с вывернутыми вперед ноздрями, увеличенное расстояние между основанием носа и верхней губой, тонкая верхняя губа, низко расположенные ушные раковины, короткая шея">

Рис. 1. Внешние проявления синдрома де Ланге. Густые волосы на голове, низко расположенная линия роста волос на лбу, синофриз (густые сросшиеся брови), короткий нос с вывернутыми вперед ноздрями, увеличенное расстояние между основанием носа и верхней губой, тонкая верхняя губа, низко расположенные ушные раковины, короткая шея.

пальцы">

Рис. 2. Внешние проявления синдрома де Ланге. Густые волосы на голове, низко расположенная линия роста волос на лбу, синофриз (густые сросшиеся брови), короткий нос с вывернутыми вперед ноздрями, увеличенное расстояние между основанием носа и верхней губой, тонкая верхняя губа, низко расположенные ушные раковины, короткая шея, сгибательные контрактуры локтевых суставов, укороченные IV и V пальцы.

dic.academic.ru

Болезнь оживленного мозга (синдром Лэнса - Эдамса или постаноксический миоклонус )

по материалам статьи (клинического разбора) «Постаноксический миоклонус (Синдром Лэнса - Эдамса)» В.Л. Голубев, Д.М. Меркулова, А.C. Зенкевич (журнал имени А.М. Вейна для практикующего врача «Лечение заболеваний нервной системы» Журнал, № 2 (10), 2012)Подробное описание постаноксического миоклонуса впервые было сделано Лэнсом и Адамсом в 1963 г., которые наблюдали 4 пациентов, выживших после гипоксической комы (остановка сердца, обструкция дыхательных путей). У пациентов преобладал акционный и интенционный миоклонус, который провоцировался произвольными движениями. Дотрагивания до пациента и неожиданные звуки также провоцировали гиперкинез.

В 1971 г. Лермит проанализировал эффект различных фармакологических препаратов и пришел к выводу, что 5-гидрокситриптофан (предшественник серотонина) хорошо устранял этот гиперкинез. Патоморфологические исследования при постаноксическом миоклонусе, неоднократно описанные в литературе, довольно противоречивы и чаще обнаруживают билатеральный некроз мамиллярных тел, гибель клеток Пуркинье, зубчатого ядра, медиальных ядер таламуса. Но аналогичные изменения были неоднократно описаны у пациентов после гипоксических повреждений мозга без миоклонуса.

Биохимические исследования при постаноксическом миоклонусе свидетельствуют также о вовлечении в патологический процесс ГАМКергических и глютаматергических систем мозга. Результаты нейрофизиологических работ позволяют говорить о «корковом акционном миоклонусе» и «корковом рефлекторном миоклонусе» при данном синдроме (Hallet et al., 1979). Показано, что некоторые больные с этим синдромом могут проявлять признаки стволового ретикулярного миоклонуса и усиленный стартл-ответ или комбинацию коркового и стволового ретикулярного миоклонуса. Чаще всего обсуждается вовлеченность коры и ствола мозга (ретикулярная формация, треугольник Молларе: нижняя олива - зубчатое ядро - красноеядро).

У большинства пациентов в первый период заболевания развиваются эпилептические припадки. Выраженный гиперкинез иногда не только исключает возможность стояния, ходьбы и самообслуживания, но и нарушает речь и глотание. Довольно типичны нарушения когнитивных функций, которые со временем могут полностью восстановиться, хотя мнестический дефект в той или иной степени может персистировать. Редко встречается стойкая деменция. Может наблюдаться мозжечковая атаксия, хотя дифференцировать ее с интенционным миоклонусом не всегда легко.

В лечении постаноксического миоклонуса в настоящее время используют вальпроаты и бензодиазепины, особенно клоназепам. Возможно применение комбинация клоназепама и вальпроата. Описан хороший эффект больших доз пирацетама (до 10 грамм в сутки и выше) при постаноксическом миоклонусе. Наилучший лечебный эффект по некоторым данным достигается одновременным назначением вальпроата, клоназепама и пирацетама. Применяется также леветирацетам (кеппра).

Лекарственные формы, содержащие L-триптофан, на российском рынке пока отсутствуют, хотя за рубежом они входят в лечебные рекомендации по лечению постаноксического миоклонуса. Побочные эффекты в виде анорексии, тошноты и рвоты, а также диареи несколько ограничивают их широкое использование. Нейролептики для лечения миоклонуса в настоящее время практически не используются. Предпринимаются попытки хирургического лечения постаноксического миоклонуса, но пока не получено доказательного подтверждения его эффективности. Синдром Лэнса - Адамса в целом имеет относительно благоприятный прогноз, если лечение начато рано (Werhahn et al., 1997). Обратное развитие миоклонического гиперкинеза, правда выраженное в разной степени, наблюдается часто.

Дополнительная информация:

статья «Lance-Adams syndrome in kidney transplanted patient: a case report» Porcile E, Nardi M, Di Noto A, Riccò E, Centanaro M,Gratarola A (U.O. Anestesia e Rianimazione – UOS Gestione del Postoperatorio nella Chirurgia Epatobiliopancreatica e dei Trapianti IRCSS AOU San Martino – IST Istituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro, Genova) [читать]

laesus-de-liro.livejournal.com

Синдром Ларона: причины, диагностика, лечение, прогноз

Синдром Ларона - это патологическое состояние, при котором организм не способен воспринимать и использовать гормон роста. Самый распространенный признак данного нарушения - карликовость. Среди прочих симптомов можно выделить слабость мышц и понижение выносливости, детскую гипогликемию, задержку полового развития, укорочение конечностей, а также ожирение. Чаще всего патологию вызывают изменения (мутации) гена, ответственного за рост. Она наследуется по аутосомно-рецессивному признаку.

Симптомы

Синдром Ларона является достаточно редким нарушением. При этом диагнозе новорожденные дети, как правило, имеют среднестатистические показатели роста и веса, однако в дальнейшем их физическое развитие резко замедляется. При отсутствии лечения взрослые мужчины достигают максимального роста в 130 см. Рост женщин не превышает 120 см.

Помимо низкого роста о наличии патологии свидетельствуют следующие признаки:

  • слабость в мышцах, недостаточная выносливость;
  • гипогликемия в детском возрасте;
  • задержка полового созревания;
  • непропорционально маленькие гениталии;
  • тонкие, слабые волосы;
  • нарушения строения зубов;
  • укороченные конечности;
  • ожирение;
  • отличительные черты лица (выступающий лоб, впавшая переносица, синдром синих склер).

Причины

Синдром Ларона вызывают мутации гена, содержащего рецептор гормона роста - белка, находящегося на внешних оболочках клеток по всему телу. Рецептор гормона роста призван распознавать и активизировать соматотропин, инициируя тем самым рост и деление клеток. Мутации гена препятствуют нормальному функционированию этого биологического механизма и приводят к нарушениям клеточного развития. Многие симптомы патологии вызваны невозможностью выработки вторичного гормона - инсулиноподобного фактора роста.

Наследственность

В большинстве случаев синдром Ларона у детей наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Это означает, что нарушение вызвано мутациями в обеих копиях пораженного гена в каждой клетке. Родители пациента с патологией обычно являются носителями одной мутировавшей копии гена и крайне редко страдают от типичных проявлений нарушения. Когда у двух носителей аутосомно-рецессивного заболевания рождается ребенок, риск наследования патологии составляет 25 %; вероятность стать пассивным носителем, как каждый из родителей, - 50 %; шанс не унаследовать ни патологию, ни мутировавший ген - 25 %.

По некоторым данным, существуют семьи, в которых синдром Ларона наследуется по аутосомно-доминантному типу. В таких случаях для передачи заболевания достаточно мутации в одной копии пораженного гена в каждой клетке. Иногда по этому признаку ребенок перенимает патологию от больного родителя. Известны и случаи новых, не наследственных генетических мутаций, когда нарушение диагностируют у детей, в семьях которых не было зафиксировано ни одного случая заболевания. Человек с подтвержденной патологией передает мутировавший ген своим детям в 50 % случаев.

Диагностика

Уже после первичной оценки явных признаков и симптомов специалист может диагностировать синдром Ларона (фото людей с патологией см. в статье). Для подтверждения этого диагноза и эффективной дифференциации проводятся дополнительные обследования, включая анализ крови на конкретные гормоны. Чаще всего у людей с данным нарушением наблюдается повышение уровня соматотропина одновременно со снижением инсулиноподобного фактора роста. В некоторых случаях врачи назначают генетические исследования для подтверждения факта мутации гена. Результаты диагностических мер позволяют с точностью определить синдром Ларона.

Лечение

Полностью вылечить данное патологическое состояние современная медицина пока не в силах. Инновационная терапия в первую очередь сосредоточена на ускорении роста, которое обеспечивается методом подкожных инъекций недостающего инсулиноподобного гормона. Вещество стимулирует линейный рост (в высоту), ускоряет развитие головного мозга и предотвращает возникновение метаболических расстройств, вызванных затяжным дефицитом необходимых белков. Кроме того, такие инъекции поднимают уровень сахара в крови, препятствуют накоплению холестерина и заметно тонизируют мышечные ткани. Лечение инсулиноподобным фактором роста должно проводиться под неусыпным контролем специалистов, так как превышение необходимой дозировки способно привести к серьезным нарушениям здоровья.

Прогноз

Долгосрочный прогноз чаще всего достаточно оптимистичен. Синдром Ларона никоим образом не влияет на продолжительность жизни. Более того, носители данной наследственной патологии гораздо менее подвержены риску онкологических заболеваний и инсулинонезависимого сахарного диабета. В настоящее время проводятся обширные исследования по выявлению связей между синдромом Ларона, генетическими мутациями, гормоном роста и развитием злокачественных опухолей. Вполне возможно, что именно в подобных генных изменениях кроется ключ к победе над раком.

fb.ru

Синдром Ларсена: причины, симптомы, лечение

Наш генетический код настолько сложный, что практически любая серьезная поломка способна вызвать цепную реакцию и отразиться на человеке не с самой лучшей стороны. Ученые постоянно находят новые заболевания, но, по их собственным словам, на девяносто процентов геном остается неисследованным.

Описание

Синдром Ларсена (МКБ 10 – код М89) – это редко встречающееся генетическое заболевание, которое имеет широкий круг фенотипических проявлений. Наиболее характерными признаками считаются вывихи и подвывихи крупных суставов, наличие пороков развития костей лицевого черепа и проблемы с функциями конечностей. К второстепенным проявлениям относят сколиоз, косолапость, низкий рост и трудности с дыханием.

Синдром Ларсена вызывается точечными мутациями, которые могут произойти как спонтанно, так и быть переданными по наследству по аутосомно-доминантному типу. С изменениями в гене FLNB связывают целую группу заболеваний, проявляющихся нарушениями в скелетной системе. Конкретные проявления могут быть разными даже среди родственников.

Причины

Что же должно произойти в формирующемся организме, чтобы возник синдром Ларсена? Причины этого заболевания все еще скрываются в научном полумраке. Известно только, что для него характерным является аутосомно-доминантное наследование. То есть всего одной копии измененного гена будет достаточно, чтобы передать патологию своим детям, а может быть, даже внукам. Ген может быть получен от родителей (от обоих или от одного) либо являться результатом спонтанной мутации. Риск унаследовать данное заболевание - 50/50, независимо от пола ребенка и количества беременностей.

Измененный ген расположен в коротком плече третьей хромосомы. При желании исследователи могут точно указать место, где наследственная информация подверглась изменениям. В норме этот ген кодирует белок, известный в научных кругах как филамин В. Он играет значительную роль в развитии цитоскелета. Мутации приводят к тому, что белок перестает выполнять возложенные на него функции, и от этого страдают клетки организма.

У людей с данным синдромом возможен мозаицизм. То есть тяжесть и количество проявлений заболевания напрямую зависят от того, сколько клеток оказалось поражено. Некоторые люди могут даже не подозревать о том, что имеют дефект этого гена.

Эпидемиология

Синдром Ларсена с одинаковой частотой развивается как у мужчин, так и у женщин. По весьма приблизительным оценкам, данное заболевание встречается у одного новорожденного из ста тысяч. Это, по счастью, большая редкость. Оценки считаются недостоверными, потому что существуют определенные трудности в выявлении этого синдрома.

Впервые в медицинской литературе заболевание было описано в середине двадцатого века. Лорен Ларсен и соавторы нашли и зафиксировали шесть случаев проявления синдрома у детей.

Симптомы

Синдром Ларсена, как уже упоминалось выше, может по-разному проявляться даже между близкими родственниками. Наиболее характерными признаками заболевания считаются изменения костей лица. К ним относятся: широкая низкая переносица и широкий лоб, плоское лицо, наличие незаращения верхней губы или твердого неба. Кроме того, у детей имеются дислокации крупных суставов (бедренного, коленного, локтевого) и подвывихи плеча.

Пальцы у таких людей короткие, широкие, со слабыми разболтанными суставами. В запястьях могут присутствовать дополнительные кости, которые с возрастом сливаются и нарушают биомеханику движений. У некоторых людей наблюдается такой редкий феномен, как трахеомаляция (или размягчение хрящей трахеи).

Диагностика

Диагноз "синдром Ларсена" ставится только после полного обследования больного, тщательного изучения его истории болезни и наличия характерных рентгенологических симптомов. Кроме того, полноценная радиографическая экспертиза может выявить и сопутствующие аномалии развития скелета, которые имеют косвенное отношение к заболеванию.

Ультразвуковая диагностика еще во внутриутробном периоде может выявить синдром Ларсена. Фото костных образований для хорошо подготовленного специалиста УЗИ может стать отправной точкой для поиска генетических аномалий плода. Так как с первого взгляда нельзя сказать, какая именно болезнь привела к патологии лицевого черепа и костей конечностей, будущей матери рекомендуют сделать амниоцентез и провести генетическую экспертизу для поиска мутации в третьей хромосоме.

Если заболевание подтверждается, но супруги приняли решение о сохранении беременности, то будущей матери рекомендуется провести процедуру кесарева сечения, чтобы не повредить кости ребенка в процессе прохождения его через таз женщины при естественных родах.

Лечение

Лечебные мероприятия направлены не на устранение заболевания, а на снижение клинических проявлений. Этим занимаются педиатры, ортопеды, специалисты по челюстно-лицевой хирургии и генетики. После оценки первоначального состояния ребенка и оценки всех рисков они могут приступить к коррекции имеющихся нарушений.

Самый щадящий вариант, которым лечится синдром Ларсена, – массаж. Он необходим для укрепления мышц и связок, удерживающих суставы, а также для улучшения поддержания спины и выпрямления позвоночника. Но до того как приступить к терапевтическим методам, потребуется ряд операций. Они необходимы для коррекции грубых деформаций скелета или уродств, стабилизации позвонков. При трахеомаляции требуется интубация, а затем и постановка дыхательной трубки (на постоянной основе), которая будет поддерживать проходимость верхних дыхательных путей.

Лечение этого заболевания – процесс длительный, который может растянуться на годы. С взрослением ребенка нагрузка на кости увеличивается, и ему снова может потребоваться физическая реабилитация, лечебная физкультура, а может быть, даже и хирургическое вмешательство.

fb.ru

Синдром Картагенера - причины, симптомы, диагностика и лечение

Синдром Картагенера – это генетическая патология цилиарного аппарата, ведущая к развитию хронических риносинуситов, бронхитов, бронхоэктазов, сочетающаяся с обратным расположением органокомплекса «сердце–лёгкие». Заболевание дебютирует в младенческом возрасте и характеризуется частыми гнойно-воспалительными процессами верхних и нижних дыхательных путей. Диагностируется с помощью лучевых методов исследования органов грудной клетки, биопсии слизистых оболочек бронхов или носа. В консервативной терапии используются антибиотики, кортикостероиды, бронхолитики. При необходимости выполняются хирургические операции в области назальных синусов, частичная резекция лёгких.

Синдром Картагенера (триада Зиверта-Картагенера, синдром неподвижных ресничек) относится к наследственным болезням из группы первичных цилиарных дискинезий. Одним из первых в 1902 году заболевание описал российский врач А.К. Зиверт. В 1933 году швейцарский терапевт М. Картагенер детально изучил триаду и доказал её наследственную природу. Синдром Зиверта-Картагенера является редкой генетической патологией и встречается у 1 новорождённого на 25 000 – 50 000 родившихся живыми детей. У 50% пациентов с данным пороком встречается полная транспозиция (зеркальное расположение) внутренних органов. Патология нередко сочетается с другими врождёнными аномалиями (полидактилия, «заячья губа», глухонемота и прочие).

Причины синдрома Картагенера

Причиной возникновения триады Картагенера являются мутации генов, отвечающих за нормальное функционирование ресничек и жгутиков различных клеток человеческого организма. Генетические дефекты передаются по аутосомно-рецессивному типу наследования. Первичная цилиарная дискинезия наблюдается у нескольких членов одной семьи. Заболевание проявляется у половины носителей мутантных генов. У родственников больного могут отсутствовать один или несколько признаков классической триады.

Патогенез

Из-за генетического дефекта нарушается синтез структурных белков жгутиков и ресничек. Цилиарный аппарат больного неподвижен или колеблется асинхронно. Во внутриутробном периоде из-за неправильного движения реснитчатого эпителия эмбриона должным образом не выполняется поворот внутренних органов, что приводит к их полному или частичному обратному расположению.

Неспособность мерцательного эпителия дыхательных путей к синхронному движению резко снижает дренажную функцию респираторной системы. Мокрота застаивается. При присоединении вторичной инфекции легко возникают очаги воспаления, формируются бронхоэктазы. Неподвижность или аномальное колебание ресничек эпителия, выстилающего придаточные пазухи носа и евстахиеву трубу, провоцирует рецидивирующие синуситы, евстахииты и отиты. Отсутствие или дисфункция жгутиков сперматозоидов затрудняет их передвижение и является причиной снижения способности к оплодотворению у мужчин.

Симптомы синдрома Картагенера

С первых месяцев жизни у детей с синдромом неподвижных ресничек возникают частые рецидивирующие эпизоды насморка и кашля, сопровождающиеся подъёмом температуры до фебрильных цифр. Выделения из носа обычно бывают гнойного характера. Нередко к явлениям ринита присоединяются признаки евстахиита и отита. Дети испытывают головные боли распирающего характера, пульсирующую «стреляющую» боль в ушах.

К 2-3 летнему возрасту у ребёнка происходит хронизация бронхита, кашель становится постоянным. Отделяется слизисто-гнойная (жёлто-зелёная) мокрота. Присоединяется синдром обструкции верхних дыхательных путей. Больного периодически беспокоят приступы мучительного непродуктивного кашля, одышка при физической нагрузке. Рецидивирующие пневмонии носят затяжной характер. Увеличивается количество госпитализаций, удлиняются сроки лечения в стационаре. Синусит также приобретает хроническое течение. В полости носа и придаточных пазухах нередко разрастаются полипы. Появляется постоянная заложенность носа.

Из-за хронического кислородного голодания и частых респираторных инфекций страдает общее развитие ребёнка. У таких пациентов снижается аппетит, выявляется недостаточная масса тела, отставание в росте. Наблюдается общая слабость, повышенная утомляемость, ухудшаются способности к обучению. Синдром Картагенера часто является причиной бесплодия у взрослых мужчин.

Осложнения

Острые респираторные заболевания часто встречаются в младшей возрастной группе. По этой причине синдром Зиверта во всём мире выявляется у детей в основном в 3,5–4-летнем возрасте. К этому времени успевают сформироваться бронхоэктазы. Последствия болезни разнообразны. Хроническое воспаление среднего уха приводит к тугоухости или глухоте. Риносинуситы, полипозные разрастания в носу и его придаточных пазухах вызывают резкое снижение обоняния. Бронхоэктазы являются очагом хронической инфекции и провоцируют развитие грозных осложнений. У пациентов с триадой Картагенера часто развивается системный амилоидоз, формируется лёгочно-сердечная и почечная недостаточность. Нередко случаются эпизоды кровохарканья.

Диагностика

Врачи–педиатры первыми сталкиваются с проявлениями триады Картагенера у маленьких пациентов. При осмотре таких детей можно выявить признаки хронической гипоксии. Губы, носогубный треугольник, кончики пальцев приобретают синюшный оттенок. Дистальные фаланги пальцев рук утолщаются подобно барабанным палочкам, ногти приобретают вид часовых стёкол (синдром Мари-Бамбергера). Для окончательного подтверждения диагноза выполняются:

  • Физикальное исследование. Перкуторно выявляется смещение кардиальной тупости вправо. При аускультации лёгких выслушиваются жёсткое дыхание и обилие сухих и влажных мелко- и среднепузырчатых хрипов, которые могут исчезать после откашливания. Сердечный толчок и верхушечный тон определяются в 5-ом межрёберном промежутке справа от грудины.
  • Лучевая диагностика. На рентгенограмме грудной клетки наблюдаются правостороннее расположение тени сердца, зеркальная транспозиция лёгких. При исследовании назальных синусов часто выявляется недоразвитие фронтальных пазух. Компьютерная томография грудной полости помогает уточнить локализацию и распространённость бронхоэктазий.
  • Функциональные методы исследования. Носят вспомогательный характер. На ЭКГ определяется декстрокардия - противоположное направление основных зубцов, признаки лёгочного сердца. При спирометрии (выполняется у детей от 5 лет и старше) выявляется снижение функции внешнего дыхания преимущественно по обструктивному типу.
  • Биопсия. Забор материала производится в период ремиссии, не ранее 4-6 недель после купирования обострения. Биоптат слизистой оболочки носа или бронха исследуется с помощью электронной и световой микроскопии. Выявляются аномалии строения цилиарного аппарата, анализируются частота и синхронность колебания ресничек.

Возможно генетическое подтверждение диагноза, однако для синдрома неподвижных ресничек такой метод исследования считается нецелесообразным. Детские пульмонологи дифференцируют синдром Картагенера с муковисцидозом, кистозной гипоплазией лёгких, бронхоэктазами другой этиологии, бронхиальной астмой и первичными иммунодефицитными состояниями.

Лечение синдрома Картагенера

Заболевание генетической природы полностью излечить невозможно. Терапевтические мероприятия выполняются для улучшения качества жизни пациента, сохранения трудоспособности и минимизации последствий. Наследственный синдром является полиорганной патологией. В лечебном процессе также принимают участие оториноларингологи, при необходимости – и другие специалисты. Для первичного подбора базисной терапии лёгочных проявлений показана госпитализация в отделение пульмонологии. Осуществляется длительное консервативное ведение пациента. Используются следующие основные группы лекарственных средств:

  • Антибактериальные препараты. При обострении бронхолёгочной патологии и гнойно-воспалительных процессов назальных придаточных пазух необходимы антибиотики. Препарат выбирают с учётом чувствительности микроорганизмов и применяют в зависимости от состояния пациента внутрь или парентерально.
  • Кортикостероиды и бронхолитики. Показанием для назначения ингаляционных кортикостероидов, бета-адреномиметиков и холинолитиков является бронхоспастический синдром. При тяжёлой обструкции дыхательных путей применяют препараты системного действия. Топические назальные кортикостероидные гормоны рекомендуются при сочетании полипозного синусита с аллергическим ринитом.
  • Муколитики. Назначают профилактическими курсами и при лечении обострений. Предпочтение отдаётся препаратам карбоцистеина, ацетилцистеина, амброксола. Рекомендуется пероральный приём. Исследования использования муколитиков при лечении цилиарных дискинезий в педиатрии доказали неэффективность их ингаляционного введения.

В лечении триады Зиверта-Картагенера широко применяются кинезитерапия, массаж грудной клетки, при необходимости выполняется бронхоальвеолярный лаваж. Иногда для улучшения носового дыхания, аэрации и дренажа назального синуса необходима хирургическая коррекция. В современной оториноларингологии такие операции выполняются преимущественно малоинвазивным эндоскопическим методом. Редко, при выраженных нагноительных процессах осуществляется резекция участка лёгочной ткани. При тяжёлой лёгочно-сердечной недостаточности возможна одномоментная трансплантация комплекса сердце-лёгкие.

Прогноз и профилактика

Прогноз заболевания зависит от распространённости бронхоэктазий, наличия лёгочного сердца и других осложнений. Полного выздоровления не происходит, но своевременная диагностика, чёткое выполнение врачебных рекомендаций позволяют значительно продлить жизнь пациента, улучшить её качество, полностью или частично сохранить трудоспособность.

В качестве первичной профилактики родителям больного ребёнка рекомендуется генетическое обследование перед планированием новой беременности. Пациенту необходимо получать полноценное высококалорийное питание, вести здоровый образ жизни. Для предупреждения обострений показана ежедневная ирригационная терапия – промывание носа и горла солевым раствором. Назначаются курсовые реабилитационные мероприятия. Желательна сезонная профилактическая вакцинация против пневмококка и гриппа.

www.krasotaimedicina.ru

Синдром Ли - ДНК-диагностика - Центр Молекулярной Генетики

Синдром назван именем архивариуса института психиатрии в Лондоне Denis Leigh, который в 1951 г. описал и назвал данное заболевание инфантильной подострой некротической энцефалопатией. Синдром Ли включает прогрессирующие нейродегенеративные заболевания с ранним началом с характерными проявлениями очаговых двусторонних поражений одной или более областей центральной нервной системы (ствола мозга, зрительного бугра, подкорковых узлов, мозжечка, спинного мозга). Клинические проявления зависят от того, какая область мозга повреждена.  Пораженными областями могут быть зоны миелинизации, глиоза, некроза, спонгиоза мозга; чаще всего повреждение обусловлено нарушением процесса окислительного фосфорилирования и синтеза АТФ.

Синдром Ли является генетически гетерогенным заболеванием: к его возникновению приводят мутации в генах, кодирующих белки энергетического обмена, в том числе белки комплексов I, II, III, IV, и V дыхательной цепи митохондрий, которые участвуют в окислительном фосфорилировании и генерации АТФ, а также компонентов комплекса пируватдегидрогеназы. Синдром Ли может наследоваться по аутосомно-рецессивному, митохондриальному и Х-сцепленному рецессивному типу. Основные варианты синдрома Ли представлены в таблице 1.

Таблица 1. Генетические варианты синдрома Ли.  

Фенотип Ген  Локализация OMIM 
Синдром Ли BCS1L  2q35  256000
Синдром Ли NDUFA10  2q37.3  256000
Синдром Ли SDHA  5p15.33  256000
Синдром Ли NDUFS4  5q11.2  256000
Синдром Ли NDUFAF2  5q12.1  256000
Синдром Ли, обусловленный недостаточностью комплекса I дыхательной цепи митохондрий NDUFA2  5q31.3  256000
Синдром Ли, обусловленный недостаточностью комплекса I дыхательной цепи митохондрий NDUFAF6  8q22.1  256000
Синдром Ли, обусловленный недостаточностью COX SURF1  9q34.2  256000
Синдром Ли, обусловленный недостаточностью цитохром оксидазы COX15  10q24.2  256000
Синдром Ли, обусловленный недостаточностью комплекса I дыхательной цепи митохондрий NDUFS3  11p11.2  256000
Синдром Ли, обусловленный недостаточностью комплекса I дыхательной цепи митохондрий NDUFS8  11q13.2  256000
Синдром Ли, обусловленный недостаточностью комплекса I дыхательной цепи митохондрий FOXRED1  11q24.2  256000
Синдром Ли, обусловленный недостаточностью комплекса I дыхательной цепи митохондрий NDUFA9  12p13.32  256000
Синдром Ли, обусловленный недостаточностью комплекса I дыхательной цепи митохондрий NDUFA12  12q22  256000
Синдром Ли, обусловленный недостаточностью COX4 COX10  17p12  256000
Синдром Ли NDUFS7  19p13.3  256000
Синдром Ли, Х-сцепленный PDHA1  Xp22.12  312170

Синим цветом выделены формы, для которых проводится ДНК-диагностика в Центре Молекулярной Генетики.

Синдром Лея, обусловленный недостаточностью комплекса III дыхательной цепи митохондрий, был описан у двух пациентов из родственных семей в 2001 г. У обоих больных был метаболический ацидоз, поражение печени, неврологические признаки повреждения ствола мозга и подкорковых узлов. У одного пациента наблюдалось изменение дыхательного паттерна и проксимальная тубулопатия почек. Больные умерли в возрасте до 2-х лет.

У обоих пациентов была обнаружена мутация Pro99Leu в гомозиготном сотоянии в гене BCS1L, расположенном на хромосоме 2q33. Мутации в гене BCS1L также обуславливают развитие недостаточности комплекса III дыхательной цепи митохондрий (OMIM 124000), синдрома GRACILE (OMIM 603358) и синдрома Бьёрнстада (OMIM 262000). Продукт гена BCS1L экспрессируется во всех тканях человека, является гомологом белка bcs1 дрожжей, который принадлежит семейству AAA АТФаз и участвует в сборке комплекса III дыхательной цепи внутренней мембраны митохондрий. Дефекты в данном белке приводят к уменьшению активности митохондриальной электрон-транспортной цепи и накоплению активных форм кислорода. Мутации при синдроме Лея и при недостаточности комплекса III митохондрий блокируют связывание АТФ и провоцируют компенсаторное увеличение количества митохондрий, усугубляющее накопление активных форм кислорода, что приводит к поражению многих органов.

В Центре Молекулярной Генетики в целях диагностики синдрома Ли и недостаточности комплекса III дыхательной цепи митохондрий возможен анализ мутаций методом прямого секвенирования кодирующей последовательности гена BCS1L.

Х-сцепленный синдром Ли вызывается мутациями в гене PDHA1, кодирующем E1-альфа-субъединицу пируватдегидрогеназного комплекса. Ген PDHA1 картирован на хромосоме Xp22.12. Мутации в данном гене ответственны также за дефицит пируватдегидрогеназы.

Дебют заболевание приходится на первые полгода жизни. Наблюдается задержка умственного развития, повышение концентрации лактата и пирувата в крови, двустороннее поражение в одной или нескольких областях центральной нервной системы на МРТ. Больные мальчики умирают в возрасте от 6 месяцев до 6 лет от дыхательный недостаточности.

В Центре Молекулярной Генетики в целях диагностики Х-сцепленного синдрома Ли проводится поиск мутаций в гене PDHA1 методом прямого автоматического секвенирования.

При проведении пренатальной (дородовой) ДНК-диагностики в отношении конкретного заболевания, имеет смысл на уже имеющемся плодном материале провести диагностику частых анеуплоидий (синдромы Дауна, Эдвардса, Шерешевского-Тернера и др), пункт 54.1. Актуальность данного исследования обусловлена высокой суммарной частотой анеуплоидий - около 1 на 300 новорожденных, и отсутствием необходимости повторного забора плодного материала.

Ли синдром

www.dnalab.ru